认识IgA肾病（IgAN）

疾病概况

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，也是导致青年人尿毒症的常见原因。

临床表现

主要表现为血尿、蛋白尿，肾功能可慢性进展至终末期肾病。

诊断金标准

肾穿刺病理活检是目前诊断的金标准，镜下可见以IgA1为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积。

当前痛点

• 发病机制尚不完全清楚。
• 肾穿刺为有创操作，存在一定风险和局限性，不适用于所有患者或动态监测。
• 缺乏简便、无创、能准确反映疾病活动性和预测预后的生物标志物。

多聚IgA复合物与IgA肾病

根据“多重打击”学说，循环中致病性多聚IgA复合物的形成与在肾脏的沉积是引起肾脏损伤的最终环节。

研究表明

IgA肾病患者循环中存在高水平多聚IgA复合物

肾组织沉积IgA复合物来源于循环

• IgAN患者肾移植术后可以再次复发，累计复发率达到50%
• 伴有IgA沉积肾移植后肾脏沉积IgA或IgA复合物可以消失

多聚IgA复合物在IgAN中具有致病性

• 循环多聚IgA复合物与系膜细胞结合能力更强
• 循环多聚IgA复合物可以刺激系膜细胞产生炎症因子，激活补体

IgA复合物可以在动物模型中被动沉积，引起损伤

• 重组多聚IgA免疫大鼠可以导致肾组织IgA沉积及系膜细胞增殖
• 体外合成IgA-IgG复合物可以引起免疫缺陷小鼠肾组织及功能损伤

FcαRI / CD89: IgA特异性Fc段受体

• CD89是存在于Kupffer细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,单核细胞/巨噬细胞以及树突状细胞表面的一种特异性IgA-Fc段受体
• CD89与多聚IgA的亲和能力更强
• CD89与IgA复合物结合之后可以引起复合物内吞作用以及细胞内一系列炎症反应通路的活化

因此，利用CD89的特异性，陆为生物研制生产了针对多聚IgA免疫复合物的血清学检测试剂盒

研究结果

北大第一附属医院肾病研究所做临床研究，在美国肾脏病学会（CJASN）杂志上发表文献：

IgA肾病中的多聚IgA复合物：一种新型血清学检测及其与疾病严重程度的相关性

rCD89结合IgA复合物在不同人群之间的水平比较：

前瞻性收集队列人群进行验证：

• 前瞻性收集2个月内北大医院肾内科肾活检患者428名，其中145名最终确诊为IgA肾病的患者
• 再次验证CD89结合多聚IgA复合物水平明显高于健康对照以及其他非IgA肾病患者

rCD89结合多聚IgA复合物与治疗相关性：

• 接受激素或者免疫抑制剂治疗的IgA肾病患者，rCD89结合多聚IgA复合物水平更低
• 高水平IgA复合物水平的IgA肾病患者，肾脏预后更差

与总IgA水平及Gd-IgA水平的比较：

产品优势

和传统的检测标记物对比

• 传统的检测标记物
  • 仅能检测IgA和某种特定蛋白的复合物，如
    • 针对缺糖IgA1分子抗糖抗体
    • IgA-纤维蛋白复合物
    • IgA-IgG 复合物
• 多聚IgA复合物检测
  • 检测所有可能沉积在肾脏的IgA复合物
  • 包含上述几种单一蛋白及复合物和其他更多的IgA复合物

试剂盒应用场景推荐

• 辅助诊断——无法做穿刺的患者或不愿做穿刺的患者
• 疗效评估——激素治疗、免疫抑制剂治疗或靶向药物治疗后的疗效评估